Инструкция по применению Метотрексата в таблетках и уколах

Cпециалисты здравоохранения могут зарегистрироваться на МЕДИ РУ.

Зачем — см. на странице регистрации:

Зарегистрироваться

Онкологические патологии требуют специального лечения с использованием препаратов, которые помогают остановить рост и развитие атипичных раковых клеток. Лекарства также необходимы для стимулирования иммунной системы пациента. Одним из медикаментов является Метотрексат, который позволяет облегчить состояние больного и предотвратить тяжелые осложнения при своевременном использовании. Он доступен в нескольких лекарственных формах.

Состав и форма выпуска

Наиболее популярным производителем препарата считается австрийская фармацевтическая компания Эбев. Фармакологическое средство доступно в таблетированной и инъекционной форме. В качестве активного компонента выступает метотрексат, за счет которого и осуществляется терапевтический эффект. В таблетках есть и дополнительные ингредиенты:

  • диоксид кремния;
  • крахмал кукурузный;
  • магния стеарат;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • лактозы моногидрат.

Таблетки имеют округлую форму, белый цвет и небольшой размер. Расфасованы во флаконы по 50 штук. Дозировка действующего вещества может быть 2,5, а также 5 и 10 мг.

Раствор содержит основной компонент и дополнительные в виде натрия хлорида и подготовленной воды. Жидкость прозрачная, бесцветная, расфасована во флаконы по 50, 10 или 5 мл. Цена Метотрексата в таблетках начинается с 450 рублей, а в инъекциях — с 250 рублей за 1 ампулу. Приобрести его можно в любой аптеке при наличии специального рецепта от врача.

Фармакологические свойства

Фармакологическое средство относится к группе антиметаболитов, и действие его аналогично влиянию на организм фолиевой кислоты. Обладает противоопухолевыми свойствами и стимулирует иммунную систему, повышает способность замедлять прогрессирование патологического процесса.

Активный компонент лекарственного средства оказывает непосредственное влияние на деление раковых клеток в соединительной, костной и эпителиальной ткани. Это помогает значительно улучшить состояние больного, а в некоторых случаях блокировать развитие заболевания. Стоит отметить, что такое действие препарат оказывает только на атипичные клетки и не влияет на здоровые ткани.

По данным исследования, в некоторых случаях целесообразно использовать Метотрексат при ревматоидном артрите. Это объясняется губительным действием активного вещества на ферменты, которые провоцируют развитие воспалительного процесса в суставных соединениях и сердце. Благодаря коротким курсам патология не прогрессирует, снижается риск развития тяжелых осложнений.

Отмечено, что в исключительных случаях лекарство положительно влияет на органы дыхательной системы и может использоваться для устранения симптомов хронических патологий тяжелой формы. Есть также данные об успешном использовании медикамента в терапии болезней кожных покровов.

Усвоение лекарства

При приеме внутрь или парентеральном введении препарат быстро усваивается в организме. Биодоступность его достигает 60%, чем и объясняется эффективность. После употребления таблеток максимальная концентрация в крови отмечается через 1−2 часа, при внутривенном введении — через 30−50 минут.

Метаболизм активного вещества происходит в печени, где лекарство также может накапливаться в виде продуктов обмена. Небольшое количество препарата — в почках. При использовании средства перорально у пациентов с патологиями органов пищеварительной системы наблюдается замедление абсорбции.

Период выведения составляет 14−20 часов в зависимости от состояния больного. Основное количество метаболитов выходит с мочой и около 10% с желчью. У больных с нарушениями со стороны мочевыделительной системы время освобождения организма от продуктов распада может увеличиваться на 3−10 часов. Обычно такая задержка не влияет на конечный терапевтический эффект. Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Обнаружена большая концентрация в крови плода. На развитие эмбриона препарат оказывает токсическое воздействие.

Показания для терапии

Инструкция по применению Метотрексата предполагает его назначение после тщательного обследования. Как правило, препарат используют в следующих случаях:

  • нейролейкемия тяжелой формы;
  • лимфосаркома;
  • саркома костей и мягких тканей;
  • опухоли желудка, мочевого пузыря, почек, легких, пищевода, молочных желез, половых органов;
  • поражение кожи;
  • тяжелые грибковые поражения;
  • запущенная стадия псориаза с угрозой перехода в злокачественную патологию;
  • дерматомиозит;
  • красная волчанка.

  • нейролейкемия тяжелой формы;
  • лимфосаркома;
  • саркома костей и мягких тканей;
  • опухоли желудка, мочевого пузыря, почек, легких, пищевода, молочных желез, половых органов;
  • поражение кожи;
  • тяжелые грибковые поражения;
  • запущенная стадия псориаза с угрозой перехода в злокачественную патологию;
  • дерматомиозит;
  • красная волчанка.

В некоторых случаях показано использование препарата при тяжелом артрите псориатической или ревматической этиологии. Назначают его короткими курсами, поскольку существует риск развития тяжелых осложнений.

Противопоказания для приема

Лекарство относится к группе сильнодействующих, и применение его в некоторых случаях может нанести вред здоровью. Есть несколько противопоказаний, которые станут препятствием для включения средства в курс терапии:

  • гиперчувствительность к компонентам препарата или склонность к аллергическим проявлениям;
  • период вынашивания малыша и грудного вскармливания по причине сильного токсического воздействия;
  • тяжелые нарушения со стороны органов мочевыделительной системы;
  • запущенная форма туберкулеза, ВИЧ-инфекция на разной стадии;
  • введение живых вакцин;
  • инфекционные патологии: корь, ветряная оспа, краснуха;
  • стоматит, язвы ротовой полости;
  • хронический алкоголизм;
  • язвенная болезнь желудка с угрозой перфорации стенки органа;
  • печеночная недостаточность или цирроз печени;
  • опоясывающий лишай в острой стадии;
  • нарушения со стороны системы кроветворения в острой или хронической стадии.

Детский возраст не считается противопоказанием для терапии, но использовать препарат следует только под наблюдением специалиста и в указанной дозировке. Любое отклонение от инструкции провоцирует тяжелые осложнения со стороны органов и систем.

С особой осторожностью медикамент назначается пациентам преклонного возраста с сахарным диабетом, ожирением, вирусными патологиями, сердечной недостаточностью, в остром периоде инфаркта миокарда, при обезвоживании организма, диарее, асците, тяжелой форме артериальной гипертензии.

При терапии препаратом не рекомендовано употреблять алкогольные напитки в любом количестве. Это может спровоцировать тяжелые осложнения со стороны печени. Противопоказано одновременно употреблять препараты из группы салицилатов, нестероидные противовоспалительные, поскольку значительно повышается риск развития внутренних кровотечений и поражения пищеварительного тракта.

Не стоит сочетать лечение Метотрексатом с радиотерапией, поскольку повышается риск некроза тканей. В период вакцинации возможны тяжелые осложнения, связанные с угнетением иммунного ответа на сыворотки и вакцины. Настоятельно не рекомендуется принимать лекарство одновременно с противовирусными средствами, так как возможно развитие неврологических патологий.

Побочные эффекты

Лекарственное средство довольно часто провоцирует побочные реакции со стороны внутренних органов, особенно при неправильном использовании. Первым симптомом является головная боль и головокружение, сонливость, быстрая утомляемость, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти и снижение умственной работоспособности, депрессивное состояние.

Есть отрицательные реакции со стороны системы кроветворения, которые проявляются в виде анемии, уменьшения количества тромбоцитов. Иногда нарушается функционирование костного мозга, что также отрицательно влияет на процесс образования красных кровяных телец.

Пищеварительная система при нарушении инструкции также страдает. Наблюдается вкус металла во рту, тошнота, приступы рвоты, снижение или полное отсутствие аппетита, метеоризм, вздутие живота, изжога, нарушение переваривания пищи, диарея или стойкий запор, спазмы гладкой мускулатуры кишечника. В некоторых случаях, особенно при длительном приеме, у человека развивается цирроз печени.

Наиболее тяжелым осложнением со стороны органов дыхательной системы считается отек легких. Может также развиваться бронхиальная астма, пневмония или плеврит. Иногда временно ухудшается зрение и появляются симптомы конъюнктивита. Состояние сосудов может ухудшаться, есть признаки сбоя сердечного ритма.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания или полное его отсутствие, боли в области почек и мочевого пузыря, воспалительные патологии тяжелой формы. Нередко появляются боли в суставах и мышцах, а также признаки остеопороза начальной стадии. У женщин усиливается выпадение волос, вплоть до развития алопеции.

Аллергия на препарат может проявляться резко или постепенно и без ярко выраженных симптомов. В первом случае развивается крапивница, или отек Квинке, во втором — зуд, шелушение, раздражение, гиперемия, отечность эпидермиса. В случае передозировки все симптомы обостряются, появляются парезы или параличи, иногда судороги, бронхоспазм, нарушение сознания, лихорадка. В тяжелых случаях возможен летальный исход, но это происходит очень редко.

При появлении любых побочных реакций пациенту требуется квалифицированная помощь. Это связано с тем, что лекарство накапливается в тканях и отмена его не устранит серьезные нарушения.

Инструкция по применению

Таблетки Метотрексат назначаются исключительно для приема внутрь в указанной дозировке. Минимальная норма составляет 7,5 мг. Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая и не измельчая иными способами.

Курс терапевтического воздействия зависит от состояния больного и сопутствующих патологий. При ревматоидном артрите такая доза рекомендована для употребления раз в 7 дней. Количество приемов строго индивидуально. Как правило, таблетированную форму назначают при легкой степени патологического состояния, когда нет необходимости в приеме больших дозировок.

Если же пациент не чувствует улучшения, врач переводит его на инъекционную форму с увеличением разовой нормы. Уколы Метотрексат разрешается вводить внутримышечно и внутривенно посредством капельницы. Есть способ внутриартериального использования, но сегодня он почти не используется.

Для введения в мышцу разводить лекарственное средство нет необходимости. При внутривенной инфузии необходимое количество растворяется не менее чем в 200 мл физиологического раствора. Не рекомендуется при вливании превышать скорость 40−50 капель в минуту, чтобы уменьшить отрицательные реакции.

Длительность лечения посредством капельниц также индивидуальна. В некоторых случаях пациенту достаточно 10 сеансов с периодичностью 1 раз в 10 дней, в других — лечение продолжается до 6 месяцев.

Аналоги препарата

В случае, когда использование оригинального средства невозможно, необходимо найти подходящий аналог с похожими фармакологическими свойствами. Есть несколько заменителей, которые разрешается использовать:

  1. Методжект — лекарственное средство, которое оказывает противоопухолевое действие за счет содержания метотрексата. Помогает справиться с острыми проявлениями патологий органов злокачественного характера. Выпускается в специальных готовых шприцах с раствором. Назначается исключительно специалистом после тщательного обследования. Противопоказан в период лактации и беременности, при непереносимости главного компонента или склонности к аллергическим проявлениям.
  2. Веро-метотрексат — препарат российской фармацевтической компании, который оказывает терапевтическое воздействие благодаря содержанию метотрексата. Назначается при различных онкологических патологиях начальной и запущенной стадии, отличается эффективностью. Не используется в терапии пациентов с тяжелыми поражениями со стороны печени, почек, сосудов и сердца. Длительность лечебного курса зависит от состояния пациента и хронических патологий в анамнезе.

Любой из аналогов фармакологического средства категорически запрещается использовать самостоятельно без предварительного обследования. Это может спровоцировать тяжелые осложнения, вплоть до летального исхода.

Отзывы о действии средства

Мне такое лекарство назначали при ревматоидном артрите. Страдаю уже много лет, и врач отметил, что обычные средства уже не помогают улучшить состояние. Назначил мне 3 укола с периодичностью в 7 дней. Уже после первого сеанса почувствовала улучшение. Симптомы ослабли, нормализовался сон, движения стали легче. После 3 инъекции появилась небольшая слабость и головокружение, но все быстро прошло. Врач также отметил улучшение.

Тамара

Моей тете такой препарат назначали при опухоли молочной железы. У нее обнаружили начальную стадию, и специалист сказал, что необходимо срочно начать терапию. Каждую неделю ставили капельницу, и к концу курса мы увидели результат. Тетя сдала анализы, и выяснилось, что болезнь перестала прогрессировать. В период лечения состояние ее было тяжелым, лекарство переносила плохо, часто болела голова, аппетит совсем пропал, но эффект того стоил, и она довольна.

Анастасия

Получал такой препарат, когда диагностировали опухоль пищевода. Стадия была начальная, состояние еще было нормальное, и я не чувствовал дискомфорта. После начала лечения работоспособность снизилась, ухудшился сон, появились боли в суставах. Врач сказал, что это реакция организма на лекарство. К счастью, все симптомы скоро исчезли, и я успешно прошел весь курс. Прошло 2 года, болезнь не возвращается, чему я очень рад.

Павел

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— метотрексат (methotrexate)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
метотрексат 2.5 мг

50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax — от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы — около 50%, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч — при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания

— острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы;

— трофобластические опухоли;

— грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;

— тяжелые формы псориаза;

— ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Противопоказания

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.

С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Дозировка

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли:

— 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

— по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

— по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;

— по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз:

— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах — транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).

Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны дыхательной системы: редко — фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.

Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза — ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).

Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: Введение специфического антидота — кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Лекарственное взаимодействие

Повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Особые указания

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед.), активность «печеночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев — мужчины и не менее одного овуляционного цикла — женщины.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Беременность и лактация

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Применение метотрексата противопоказано детям до 3-х лет.

При нарушениях функции почек

Применение метотрексата противопоказано при выраженных изменениях функции почек.

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

При нарушениях функции печени

Применение метотрексата противопоказано при выраженных изменениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

МЕТОТРЕКСАТ — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств